“我們的研究為開發(fā)新一代HPV疫苗開辟了道路。它表明，只需要七種嵌合類病毒顆粒就有可能實現(xiàn)預(yù)防二十種HPV型別導致的宮頸癌。”夏寧邵說。
新華社北京1月6日電（記者袁全）中國科研人員近日在對抗宮頸癌方面取得重大進展。他們研發(fā)的新一代宮頸癌疫苗有望抵御所有可致癌的高危型人乳頭瘤病毒。
人乳頭瘤病毒（以下簡稱HPV）主要通過性接觸傳播。目前已經(jīng)鑒定出的HPV型別超過200種，分為高危型和低危型。其中至少有18種高危型HPV是與99％的宮頸癌的發(fā)生相關(guān)。
  宮頸癌是嚴重威脅女性健康，僅次于乳腺癌的常見惡性腫瘤。目前，由美國藥企研制，已上市的九價宮頸癌疫苗，保護范圍最廣，可預(yù)防七種高危型和兩種低危型HPV的感染，即大約90％的宮頸癌的發(fā)生。
  然而，目前尚不清楚使用類似疫苗進行廣泛免疫，是否會引起其他與癌癥相關(guān)的病毒感染率增加，即導致其余10％的宮頸癌發(fā)生。因此，研發(fā)保護范圍更廣的宮頸癌疫苗十分必要。
  現(xiàn)有的第一代和第二代宮頸癌疫苗，均使用類似于HPV天然病毒顆粒的“類病毒顆?！弊鳛橐呙缈乖?。類病毒顆粒就是去除病毒遺傳物質(zhì)之后剩余物質(zhì)重新進行裝配，結(jié)構(gòu)上仍具有原病毒特征，但無復(fù)制和感染能力。類病毒顆粒能使人產(chǎn)生針對該病毒的免疫應(yīng)答，從而產(chǎn)生抗體使人對該病毒的侵蝕具有很好的防御能力。
  一種HPV類病毒顆粒只能預(yù)防一種HPV型別。如果按照傳統(tǒng)方法，為提高預(yù)防效果，覆蓋更多的病毒種類，就需要持續(xù)增加顆粒的種類數(shù)量。
  但如果用這種“一對一”的方法去制造可以預(yù)防十幾種病毒的疫苗，將會造成疫苗接種劑量大，增加潛在的副反應(yīng)，比如攝入過多的蛋白和佐劑，會造成接種者注射部位疼痛，紅腫，以及發(fā)熱，還會提高疫苗制造的復(fù)雜性和生產(chǎn)成本。
  福建廈門大學的夏寧邵教授團隊經(jīng)過六年的研究，取得關(guān)鍵技術(shù)突破，研發(fā)出一種高效的疫苗，能用較少的類病毒顆粒種類保護更多的HPV病毒型別。
  他們根據(jù)遺傳關(guān)系，將20種與癌癥相關(guān)的HPV型別（包括18種高危型和兩種低危型）劃分為七組，并發(fā)現(xiàn)親緣關(guān)系較近的HPV型別在結(jié)構(gòu)上擁有共同的骨架和不同的外在細節(jié)形貌特征。
  夏寧邵認為HPV類病毒顆粒和天然病毒顆粒在外形上都可比作一個“球體”。而“球體”表面的紋路、線條、凸起、凹陷等，稱為“環(huán)區(qū)”。不同型別的HPV外在形貌雖然在大體上相似，但在細節(jié)上的凸起、線條卻有明顯的不同。
  夏寧邵說：“正是由于這些環(huán)區(qū)的不同，導致了每個病毒型別刺激人產(chǎn)生的抗體不能預(yù)防其他病毒型別的感染?！?br/>  于是，研究團隊利用新興的結(jié)構(gòu)疫苗學方法設(shè)計了一種復(fù)雜的“嵌合類病毒顆粒”。它上面集成了三種型別HPV病毒顆粒（HPV33，HPV58和HPV52）的“環(huán)”特征，使之前一個類病毒顆粒只能模擬一種HPV型別的形貌，變成了一個類病毒顆粒能夠模擬三種HPV型別的形貌，即一個新“球體”具有此前三個“球體”的特征。
  這也意味著，一種HPV類病毒顆粒具有同時保護三種HPV病毒型別的功能。
  果然，之后在小鼠和猴子的測試中，研究人員發(fā)現(xiàn)“嵌合類病毒顆?！彼峁┑拿庖咝Ч?，與過去“一對一”方法疊加三種類病毒樣顆粒所產(chǎn)生的效果相當。
  他們又用同樣的方法，成功地在另外四組HPV型別上制作了四個“嵌合類病毒顆?！?。
  “我們的研究為開發(fā)新一代HPV疫苗開辟了道路。它表明，只需要七種嵌合類病毒顆粒就有可能實現(xiàn)預(yù)防二十種HPV型別導致的宮頸癌。”夏寧邵說。研究人員在做細胞實驗。（廈門大學供圖）  這項研究成果已于近日發(fā)表在國際權(quán)威期刊《自然·通訊》上。
  期刊的審稿人認為這是“一項了不起的成就”，因為這種新疫苗在增加可預(yù)防病毒型別的同時，減少了疫苗抗原所需的類病毒顆粒的種類，因此不會增加生產(chǎn)成本和難度，并減少副作用的產(chǎn)生。他們在給研究團隊的回復(fù)郵件中表示，“相信這種新型疫苗會走向臨床?！?br/>  中國目前引進的宮頸癌疫苗有三種，分別是二價、四價和九價。其中九價疫苗最昂貴，每支接種價格為1298元人民幣，三支總價約為3894元。
  夏寧邵表示，新型疫苗將適用于9至45歲的女性，其生產(chǎn)成本不會高。
  夏寧邵長期從事宮頸癌疫苗的研究。他的團隊研制了即將在國內(nèi)上市的首個國產(chǎn)第一代宮頸癌疫苗。第二代國產(chǎn)九價疫苗也于2017年獲得臨床試驗(http://www.mb5.com.cn/sell/24/)批準。
  據(jù)世界衛(wèi)生組織2018年統(tǒng)計數(shù)據(jù)，世界上每年宮頸癌新發(fā)病例約有57萬例，死亡病例約31.1萬例。中國每年約有10.6萬新發(fā)病例，并有約4.8萬例死亡病例。
近年來，HPV疫苗接種在中國得到了推廣，并且政府已向數(shù)千萬農(nóng)村婦女免費提供宮頸癌檢查。
知識鏈接：
  世界衛(wèi)生組織在2017年明確指出：現(xiàn)有證據(jù)表明從公共衛(wèi)生學角度，二價、四價和九價疫苗在免疫原性，預(yù)防16、18型HPV相關(guān)宮頸癌的效力和效果方面無差別，三種疫苗都可預(yù)防大多數(shù)的宮頸癌。在我國，二價HPV疫苗對內(nèi)地人群的感染預(yù)防率高于全球平均值，因為我國有84.5%的宮頸癌是由16、18型HPV病毒引發(fā)。此外，經(jīng)研究表明，二價疫苗對于其他幾個HPV病毒具有一定交叉保護作用，尤其是31、33、45型，四價相比二價，多預(yù)防的兩個病毒分別是低危6型、11型，會引起的是生殖器疣。
  目前，夏寧邵團隊與萬泰生物共同研制了首個國產(chǎn)第一代宮頸癌疫苗，并有望于今年獲批上市。第二代國產(chǎn)九價疫苗也于2017年獲得臨床試驗批準。
  萬泰生物是從事生物診斷試劑與疫苗研發(fā)生產(chǎn)的高新技術(shù)企業(yè)，由養(yǎng)生堂集團控股，并與夏寧邵團隊密切合作多年，夏寧邵團隊的多項研究成果都由萬泰生物進行產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化。自1991年成立以來，萬泰生物已發(fā)展成為亞太范圍重要的艾滋診斷試劑生產(chǎn)基地、中國免疫診斷試劑以及國家生物高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程基地。其與夏寧邵團隊聯(lián)合研發(fā)的戊肝疫苗產(chǎn)品益可寧®是全球唯一的戊型肝炎疫苗，擁有國內(nèi)7項發(fā)明專利，國外授權(quán)30個發(fā)明專利。而其與夏寧邵團隊共同研制的宮頸癌疫苗產(chǎn)品馨可寧®，則是國產(chǎn)第一支完成III期臨床試驗的宮頸癌疫苗。該疫苗的上市將使我國成為繼美國和英國之后第三個具備宮頸癌疫苗自主供應(yīng)能力的國家。